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A Distributed Network for Intensive Longitudinal Monitoring in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer

Blau et al.  JNCCN—Journal of the National Comprehensive Cancer Network | Volume 14 Number 1 | January 2016

导读：

    本文是一篇很有名的临床科研文章，在肿瘤的监测和治疗方面，在主攻癌症的临床医生中，在液态活检的国际学术会议上，都曾经并且现在依然被多次引用。 这篇文章以一位乳腺癌患者为对象，以时间为轴， 在9个月内，详细记录了癌症的发展、监测、治疗的过程，是游离癌细胞（CTC）在癌症监测领域的应用实例， 学术价值和实用价值都很高.

    这位患者在9个月内，总共进行了48次液体活检，每次都做了CTC计数和其他细胞计数。从CTC的记录数据上看，在治疗之前，CTC的数量达到了每毫升血液5000个， 相对买球网通常接受的每毫升5个CTC的临床临界值， 这是1000倍于正常值。 经过对症治疗， CTC很快降到最低，而且在以后的6个月内保持在低点。 不幸的是，在第7个月CTC猛增，癌症又回来了，CTC计数最高时到达8000/毫升。 经过其他手段治疗，CTC又下降到低点，但是游离癌细胞团开始猛增，最终患者死于游离癌细胞团所引起的肺栓塞。

     这篇文章以第一手资料，充分证明了用液体活检来监测癌症患者的病情是简便可行的。如果是组织活检，做两次都很难，更不用说48次了。 另外，本文回答了买球网对于液体活检的常见的疑问。 比如说，CTC的量到底可以达到多高？ 是否能成千上万？答案是，就每毫升全血而言，最高时8000个，可以成千，但是没有上万。 8000个对于上亿的血细胞来说，还是很少的。 再比如，癌症患者死亡原因，是否和CTC直接有关。常识说癌症患者死于脏器衰竭，这是个笼统的说法，本文里在尸检的切片里显示，游离癌细胞团大量进入了肺部管道系统，这是直接死亡原因。

      CTC除了在诊断和监测方面的作用，在治疗方面也有积极作用。 本文的做法是，纯化的CTC来进行体外药物筛选。 CTC的纯化是用Miltenyi Biotec的磁珠纯化试剂CliniMACS来完成，之后把CTC放到384-孔的细胞培养系统里，然后用了160种抗癌药物来抑制CTC, 看一种有效。 这160种药物涵盖了已经上市的主流抗癌药的和尚未上市的多种新药，是一个强大的抗癌药组合。 但是由于抗癌药毒性以及药物成本，只能选择最可行的一两种药物作为首选。 因此，本文用了离体（ex vivo）培养的方法来做药物筛选， 这个离体系统里的平板没有做过表面改性处理，因此它培养的CTC不会附着在平板表面而改变性质，最大限度地保存了CTC的体内特性。 实验的负对照是不含CTC的同一患者的游离细胞，来监测药物的细胞毒性。

      本文的作者是包括了14个美国科研机构的32名研究人员。通过对CTC和集群等参数的追踪，提供了高分辨率的癌症自然发展史和治疗史，有很高的学术价值和临床指导价值。 

附中文摘要

 加速癌症研究将需要进行新型的临床试验。本报告描述了癌症OMIC（ITOMIC）的密集试验和转移到骨的三阴性乳腺癌参与者，其具有显着升高的循环肿瘤细胞（CTC），其在9个月内监测48次。共有来自14个机构的32名研究人员进行了病人评估; 20名研究人员没有事先参与患者护理，18名专门为该患者招募。 3个骨髓样品的全部外显子测序证实了一种新的ROS1变体，估计其存在于大多数或所有肿瘤细胞中。对顺铂的初步反应后，克利妥替灵敏感性的假说被驳回。白细胞分离术随后进行部分CTC浓缩，允许开发差异化的高通量药物筛选，并且对BCL-2研究性BH3-模拟抑制剂的敏感性无法在患者中测试，因为向药剂申请人的请求被拒绝。 CTC集群的数量和大小与临床状况和最终死亡相关。将分布式调查人员网络的专长集中在一个密集监测的癌症患者身上，可以产生高分辨率的癌症自然史观，并提出新的治疗机会。 同时，治疗方案的优化也需要医生们能够稳定地获得临床中的新药。